Миланфор : cклад, показання, дозування, побічні ефекти

Это противоопухолевое средство. Является обратимым ингибитором химотрипсин-подобной активности 26S-протеасомы. Данная протеасома — крупный белковый комплекс, расщепляющий протеины, конъюгированные с убиквитином. Это играет ключевую роль в регуляции концентрации внутри клеток некоторых белков, поддерживая внутриклеточный гомеостаз. Подавление активности протеасом предотвращает описанный селективный протеолиз, влияя на каскады реакций передачи сигнала в клетках.

Состав и форма выпуска

Активное вещество: бортезомиб (3,5 мг/флакон).

Выпускается Миланфор в форме лиофилизата для приготовления раствора.

Показания

Миланфор применяется:

- при множественной миеломе;

- при мантийноклеточной лимфоме.

Противопоказания

Нельзя назначать Миланфор:

- при гиперчувствительности к компонентам препарата;

- при беременности, кормлении грудью;

- детям возрастом до 18 лет;

- острых диффузных инфильтративных заболеваниях легких;

- при поражении перикарда;

- при одновременном применении с индукторами изофермента CYP3A (рифампицином, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, зверобоем).

С осторожностью:

- при дисфункции печени тяжелой/средней степени;

- при дисфункции почек тяжелой степени;

- при судорогах или эпилепсии в анамнезе;

- при обмороках;

- при диабетической нейропатии в анамнезе;

- при одновременном приеме гипотензивных препаратов;

- при обезвоживании на фоне диареи, рвоты;

- при запоре;

- при риске развития хронической сердечной недостаточности;

- при одновременном приеме ингибиторов или субстратов изофермента CYP3A4, CYP2C9, пероральных гипогликемических средств.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применять Миланфор в эти периоды противопоказано.

Способ применения и дозы

Миланфор применяют внутривенно или подкожно.

Стандартная доза для монотерапии — 1,3 мг/м2 два раза в неделю в течение двух недель (в 1, 4, 8, 11 день) с последующим десятидневным перерывом (с 12 по 21 день). Между введением последовательных доз должно пройти не менее 72 часов. Клиническую эффективность рекомендуется оценивать после 3 и 5 циклов терапии.

После достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение двух дополнительных циклов терапии.

При введении внутривенно концентрация раствора должна составлять 1 мг/мл, при введении подкожно — 2,5 мг/мл.

Передозировка

Симптомы: острое снижение артериального давления, тромбоцитопения.

При передозировке следует контролировать параметры функции жизненных функций, температуру тела, проводить поддерживающую терапию.

Побочные эффекты

Инфекционные, паразитарные заболевания: простой герпес, герпетическая инфекция (в т.ч. офтальмогерпес, опоясывающий герпес, диссеминированная форма, менингоэнцефалит, генитальный герпес), пневмония, бактериальные/вирусные/грибковые инфекции, сепсис, бронхопневмония, бактериемия, грипп, воспаление подкожно-жировой клетчатки, инфекции кожи, инфекции уха, зубные инфекции, менингит, Эпштейн-Барр-вирусная инфекция, тонзиллит, синдром хронической усталости, мастоидит.

Доброкачественные/злокачественные новообразования: плазмоцитарный лейкоз, карцинома почки, грибовидный микоз, доброкачественные/злокачественные новообразования.

Гематологические расстройства: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, панцитопения, коагулопатия, фебрильная нейтропения, лейкоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, ДВС-синдром, тромбоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, лимфоцитарная инфильтрация, синдром повышенной вязкости крови, геморрагический диатез.

Иммунные расстройства: гиперчувствительность, отек Квинке, анафилактический шок, реакции с образованием иммунных комплексов (по III типу), амилоидоз.

Эндокринные расстройства: синдром Иценко-Кушинга, нарушение секреции антидиуретического гормона, гипертиреоз, гипотиреоз.

Метаболические расстройства: снижение аппетита, обезвоживание, гипонатриемия, гипокалиемия, изменение концентрации глюкозы в крови, изменение активности ферментов, гипокальциемия, синдром лизиса опухоли, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, сахарный диабет, изменение концентрации мочевой кислоты, задержка жидкости, гипермагниемия, нарушение водно-электролитного баланса, ацидоз, избыточное накопление жидкости, гиперхлоремия, гипохлоремия, гиповолемия, гиперфосфатемия, дефицит витаминов группы В, подагра, нарушение обмена веществ, непереносимость алкоголя, повышенный аппетит.

Психические расстройства: нарушения настроения, нарушения сна, тревожность, изменения психического статуса, психотическое расстройство, галлюцинации, спутанность сознания, возбуждение, суицидальные мысли, делирий, расстройство адаптации, снижение либидо.

Неврологические расстройства: нейропатия, дизестезия, периферическая сенсорная нейропатия, невралгия, двигательная нейропатия, головокружение, потеря сознания, извращение вкуса, головная боль, вялость, тремор, дискинезия, периферическая сенсомоторная нейропатия, нарушение равновесия, энцефалопатия, потеря памяти, синдром задней обратимой энцефалопатии, постгерпетическая невралгия, нейротоксичность, судороги, расстройство речи, мигрень, синдром "беспокойных ног", ишиас, патологические рефлексы, нарушение концентрации внимания, паросмия, внутримозговое кровоизлияние, отек мозга, внутричерепное кровоизлияние, транзиторная ишемическая атака, дисбаланс вегетативной нервной системы, кома, вегетативная нейропатия, паралич, парез, паралич черепных нервов, предобморочное состояние, нарушение мозгового кровообращения, синдром поражения ствола мозга, корешковый синдром, компрессия спинного мозга, психомоторная гиперактивность, когнитивные расстройства, радикулит, гипотония мышц, слюнотечение.

Офтальмологические расстройства: отек глаз, конъюнктивит, нарушение зрения, кровоизлияние в глаз, воспаление глаз, инфекции век, диплопия, раздражение глаз, сухость глаз, боль в глазах, слезотечение, поражение роговицы, выделения из глаз, экзофтальм, дакриоаденит, ретинит, скотома, светобоязнь, оптическая нейропатия, фотопсия, различные степени нарушения зрения (вплоть до слепоты).

Отоларингологические расстройства: вертиго, звон в ушах, дискомфорт в области уха, кровотечение, нарушение слуха, вестибулярный нейронит.

Кардиоваскулярные расстройства: тампонада сердца, фибрилляция предсердий, кардиопульмональный шок, сердечная недостаточность, аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, стенокардия, экссудативный перикардит, желудочковая дисфункция, кардиомиопатия, брадикардия, трепетание предсердий, атриовентрикулярная блокада, инфаркт миокарда, кардиогенный шок, аритмия по типу "пируэт", нестабильная стенокардия, поражение клапанов сердца, дисфункция синусового узла, падение/повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия, инсульт, кровотечение, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, циркуляторный коллапс, флебит, гематома, снижение периферического кровообращения, приливы, васкулит, гиперемия, эмболия периферических сосудов, эритромелалгия, лимфедема, бледность, вазодилатация, венозная недостаточность, изменение окраски вен.

Дыхательные расстройства: одышка, инфекции дыхательных путей, носовое кровотечение, кашель, легочная эмболия, отек легких, легочное альвеолярное кровоизлияние, плевральный выпот, бронхоспазм, гипоксемия, плеврит, икота, заложенность носа, гипоксия, ринорея, свистящее дыхание, дисфония, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, пневмоторакс, апноэ, ателектаз, кровохарканье, легочная гипертензия, гипервентиляция, пневмонит, ортопноэ, респираторный алкалоз, фиброз легких, тахипноэ, гипокапния, инфильтрация легких, интерстициальное заболевание легких, чувство стеснения в горле, гиперсекреция в дыхательных путях, сухость в горле, раздражение горла.

Пищеварительные расстройства: тошнота, диарея, рвота, запор, кровотечение из ЖКТ, диспепсия, боль в области горла и глотки, стоматит, боли в животе, метеоризм, панкреатит, рвота кровью, кишечная непроходимость, изъязвления слизистой рта, отечность губ, энтерит, кровотечение из десен, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, псевдомембранозный колит, ишемический колит, дисфагия, налет на языке, перитонит, синдром раздраженного кишечника, отек языка, эзофагит, асцит, хейлит, атония анального сфинктера, недержание кала, фекалома, перфорация, изъязвления желудочно-кишечного тракта, мегаколон, гипертрофия десен, выделения из прямой кишки, боль в губах, появление волдырей в глотке, периодонтит, изменение ритма дефекации, анальная трещина, прокталгия, гепатотоксичность, гепатит, холестаз, печеночная недостаточность, синдром Бадда-Киари, гепатомегалия, цитомегаловирусный гепатит, желчнокаменная болезнь, печеночное кровотечение.

Дерматологические расстройства: сыпь, сухость кожи, зуд, эритема, мультиформная эритема, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, крапивница, токсическая кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, дерматит, петехия, изменение структуры волос, экхимозы, пурпура, псориаз, гипергидроз, новообразования кожи, ночная потливость, угревая сыпь, пролежни, волдыри, нарушение пигментации кожи, лимфоцитарная инфильтрация Джесснера, подкожные кровотечения, ладонно-подошвенная эритродизестезия, сетчатое ливедо, реакции фоточувствительности, индурация кожи, папулы, себорея, эритроз, холодный пот, поражение ногтей, язвы кожи.

Опорно-двигательные расстройства: костно-мышечные боли, мышечные спазмы, слабость мышц, боли в конечностях, мышечные подергивания, артрит, отеки суставов, тугоподвижность суставов, ощущение тяжести, миопатия, рабдомиолиз, фистула, синдром височно-нижнечелюстного сустава, суставной выпот, воспаление костно-мышечной, соединительной ткани, боль в челюсти, синовиальные кисты.

Мочеполовые расстройства: дисфункция почек, почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, нарушение мочеиспускания, задержка мочи, протеинурия, олигурия, азотемия, поллакиурия, раздражение мочевого пузыря, вагинальное кровотечение, боль в гениталиях, нарушение функции яичек, эректильная дисфункция, простатит, болезненность придатков яичек, боль в области малого таза, эпидидимит, изъязвление вульвы.

Врожденные нарушения: аплазия, ихтиоз, мальформация ЖКТ.

Изменения лабораторных показателей: гипербилирубинемия, изменение показателей крови, изменение содержания газов в крови, изменение протромбинового времени, снижение pH желудочного сока, повышение концентрации тропонина I, увеличение агрегации тромбоцитов, изменения в анализе мочи.

Общие: пирексия, утомляемость, астения, отеки, озноб, ухудшение общего физического здоровья, реакции в месте введения, боль в области груди, нарушение походки, ощущение холода, жажда, смерть (в т.ч. внезапная), кровотечение в месте введения, полиорганная недостаточность, грыжа, флебит в месте введения, нарушение процессов заживления, раздражительность, падения, контузии, трансфузионные реакции, переломы.

Условия и сроки хранения

Хранить Миланфор при температуре до +25°С не более трех лет.