Гены HLA II класса локус DRB1

Общая информация

Гены HLA II класса локус DRB1 – это гены гистосовместимости (тканевой совместимости), которые являются маркерами самых разных патологий, например, гепатита В, инсулинзависимого сахарного диабета I типа, ревматоидного артрита, кроме этого они отображают риск развития невынашивания плода при беременности.

Анализ проводится при использовании полимеразной цепной реакции с аллельспецифическими праймерами. Оценка результатов анализа проводится с автоматическим использованием детектирующих амплификаторов в режиме реального времени.

Гены гистосовместимости выявляются на коротком плече 6 хромосомы и подразделяются на несколько генетических кластеров: DRA, DRB, DQA, DQB, DPA, DPB. Все эти гены обусловлены высокой полиморфностью в популяции, например, для локуса DPВ описано около 124 аллелей, а для локуса DRB – более 440. Каждая аллель имеет собственный номер в классификации, который определяется при типировании. У каждого человека каждый локус представлен парой генов. Гены продуцируют – полипептидные цепи – альфа (от генов с маркером А) и бета (от генов с маркером В). Альфа- и бета-цепи образуют единую функционально активную систему на поверхности клеток – ген гистосовместимости. Данные молекулы преимущественно экспрессированы на так называемых профессиональных антигенпрезентирующих клетках, к ним относятся макрофаги, дендритные клетки и В-лимфоциты. Данные клетки, используя HLA-молекулы II класса, задействованы в генетическом контроле практически всех иммунных процессов, помимо этого, они могут способствовать их развитию либо вызывать их нарушение. Любые сбои в работе иммунной системы могут вызывать развитие различных онкологических, воспалительных и дистрофических патологий. При развитии тяжелых нарушений они могут трансформироваться в патологические состояния, сопровождающиеся развитием определенных клинических признаков. В связи с этим, спектр и специфичность HLA молекул II класса может определять возникновение определенных болезней. Необходимо учитывать, что спектр данных молекул не гарантирует проявление патологического процесса, а только указывает на риск его развития.

Всего выделяют два показания для проведения этого теста:

анализ назначается лицам, которые входят в группу риска, например, носителям аллели HLA-DRB1*1302, которые отличаются предрасположенностью к элиминации вируса гепатита В, высокая вероятность развития инсулинзависимого сахарного диабета (I типа) связана с наличием аллелей DQ8 и DQ2, при этом наличие обоих этих аллелей повышает вероятность развития заболевания, наличие в генотипе аллели DR4 повышает риск развития ревматоидного артрита, а наличие у этих пациентов аллели DR2, наоборот, предупреждает развитие патологии;

оценка риска невынашивания плода при беременности.

HLA-типирование – это важный фактор в диагностике причин невынашивания беременности и бесплодия. При выявлении репродуктивных нарушений важно количество совпадений вариантов генов HLA II класса у супругов, так как чем их меньше, тем выше вероятность зачатия.

В соответствии с последними данными, исследование совпадений генотипов локусов HLA не входит в перечень рекомендованных анализов при привычной потере беременности в связи с противоречивой информацией и отсутствием прогнозирования в терапии. Определение важности этого исследования в конкретной паре должна проводиться только специалистом.

Выбор терапевтической тактики может проводить только врач-иммунолог или репродуктолог. На основании результатов полноценного обследования супружеской пары на все иммунологические причины нарушения фертильности может быть подобрана оптимальная схема лечения.

Данный анализ может назначаться и по другим показаниям, например, при поиске донора при трансплантации костного мозга или поиске донора крови и ее компонентов для гипериммунизированного пациента. Однако такие исследования могут проводится только специализированными медицинских учреждений.

Показания

Тест может использоваться для определения предрасположенности к:

аутоиммунному тиреоидиту;

сахарному диабету 1 типа;

системной красной волчанке;

аутоиммунному гепатиту;

первичному билиарному циррозу;

целиакии;

хронической идиопатической крапивнице;

при планировании беременности для оценки риска бесплодия.

Полученные результаты

Результаты исследования используются для расчета степени риска развития патологии и не являются поводом для постановки диагноза. Степень риска развития той либо иной патологии может рассчитать только специалист-генетик. На основании полученной информации специалист может сделать заключения в отношении диагноза, составить план дальнейшего обследования и подобрать оптимальную терапевтическую схему.

Предполагаемые болезни

После оценки результатов теста можно предположить наличие у пациента предрасположенности к аутоиммунному тиреоидиту, сахарному диабету 1 типа, системной красной волчанке, аутоиммунному гепатиту, первичному билиарному циррозу, целиакии, хронической идиопатической крапивницы.

Врач-консультант

Данное исследование чаще всего назначается врачом-генетиком, акушер-гинекологом, репродуктологом.