Болезнь Гиппеля-Линдау: причини виникнення та основні симптоми, способи лікування захворювання

Аутосомно-доминантная геннетическая патология, характеризующаяся развитие в организме целого ряда полиморфных опухолей.

Причины

Болезнь Гиппеля-Линдау – это генетическое заболевание. Примерно в 80% случаев оно наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью гена. Еще в 20% случаев патология развивается на фоне новых мутаций. Аберрации затрагивают расположенный в 3 хромосоме участок р25-26, а именно ген VHL, который является супрессором и ингибирует развитие новообразований. Выделено примерно около 140 мутаций этого гена.

На фоне недостаточной онкосупрессии отмечаается рост новообразований, преимущественно ангиоретикулом и гемангиобластом. Новообразования поражают мозжечок и сетчатку глаза, реже выявляются внутримозговые опухоли полушарий, новообразования подкорковых структур и продолговатого мозга, еще реже — опухоли спинного мозга и периферических нервов. В связи с неполной проявленностью генетических мутаций у некоторых лиц может наблюдаться лишь один клинический признак болезни.

Выделяют два типа болезни Гиппеля-Линдау: без феохромоцитомы и с ее наличием. Второй тип подразделяется на варианты: 2А — с низким риском развития аденокарциномы почки, 2В — с высоким риском карциномы, 2С — имеется только феохромоцитома. При всех вариантах заболевания, кроме 2С, возможно наличие гемангиобластом центральной нервной системы и ангиом сетчатки.

Симптомы

Манифестация неврологических проявлений обычно приходит от 30 до 40 лет. В детском возрасте болезнь Гиппеля-Линдау отличается появлением неврологической симптоматики на фоне уже существующих зрительных расстройств. В ряде случаев заболевание у детей манифестирует субарахноидальным кровоизлиянием.

Чаще всего развитие первичных симптомов отмечается при церебеллярных кистах. Манифестация заболевания происходит посредством развития общемозговых симптомов: диффузными головными болями, тошнотой без связи с приемом пищи, рвотой, шумом в ушах, возникающими на фоне повышенного внутричерепного давления. Также в начале заболевания могут развиваться эпиприступы, они могут быть генерализованными либо фокальными. Со временем проявляются признаки поражения мозжечка, формирующие симптомокомплекс мозжечковой атаксии. По мере роста церебеллярного новообразования возникает смещение и сдавление мозгового ствола, сопровождающееся стволовыми симптомами, в первую очередь, расстройством глотания, диплопией, дизартрией. Спинальные опухоли проявляются корешковыми синдромами, выпадением глубоких видов чувствительности, отсутствием сухожильных рефлексов. В тяжелых случаях может развиваться клиническая картина полного поражения поперечника спинного мозга.

Поражение глаз на ранних стадиях диагностируются только при проведении офтальмоскопии. После 8 лет появляются жалобы на туманность изображения и его искажение. У половины пациентов выявляется поражение обоих глаз. Увеличивающиеся со временем ангиомы сетчатки приводят к расстройству кровообращения в ее сосудах, ишемии и кистозной дегенерации. В поздней стадии возможны увеит, катаракта, отслойка сетчатки, глаукома, гемофтальм.

Феохромоцитома почти в половине случаев имеет двусторонний характер и может выступать единственным клиническим проявлением болезни. В сочетании с почечной карциномой наблюдается довольно редко.

Диагностика

Постановка диагноза осуществляется после неврологического и офтальмологического осмотров. Для выявления церебеллярных образований назначают компьютерную или магниторезонансную томографию головного мозга. Для обнаружения опухолей другой локализации необходимо проведение ультразвукового исследования. ДНК-диагностика направлена на выявление мутаций в VHL-гене.

Лечение

На сегодняшний день возможно только симптоматическое лечение болезни Гиппеля-Линдау имеет. Оно направлено на ликвидацию возникающих опухолевых образований. Возможно хирургическое удаление опухоли мозжечка, полушарий мозга, зрительного нерва.

Профилактика

Для как можно более раннего выявления опухолей рекомендовано наблюдение и ежегодное обследование пациентов.