Прадакса : состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и, путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран. Дабигатран является мощным конкурентно обратимым прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме крови.

Так как тромбин (сериновая протеаза) в процессе коагуляции превращает фибриноген в фибрин, угнетение активности тромбина препятствует образованию тромба. Дабигатран оказывает ингибирующее воздействие на свободный тромбин, тромбин, связанный с фибриновым сгустком, и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.

В экспериментальных исследованиях на различных моделях тромбоза in vivo и ex vivo подтверждено антитромботическое действие и антикоагулянтная активность дабигатрана после внутривенного введения и дабигатрана этексилата – после приема внутрь. Установлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), экариновое время свертывания (ЭВС) и тромбиновое время (ТВ).

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество препарата – дабигатрана этексилата мезилат. В перечень вспомогательных компонентов входит: винная кислота (в разных формах), гипромеллоза, диметикон, тальк, гипроллоза, проч.

Выпускается в капсулах, при этом 1 капсула содержит 75 или 110 мг основного действующего вещества.

Показания

Препарат применяют для профилактики развития таких заболеваний сердечно-сосудистой системы, как:

- венозные тромбоэмболии у пациентов, которые проходят реабилитацию после проведения ортопедических хирургических вмешательств;

- инсульты;

- системные тромбоэмболии;

- снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, которые страдают фибрилляцией предсердий.

Назначается для лечения тромбозов:

- глубоких вен;

- легочной эмболии;

- в качестве профилактики развития данных заболеваний.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к дабигатрану, дабигатрана этексилату или к любому из вспомогательных веществ.

Тяжелая степень почечной недостаточности (КК <30 мл/мин).

Активное клинически значимое кровотечение.

Поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение 6 месяцев до начала терапии.

Наличие состояний, при которых повышен риск больших кровотечений, в том числе: имеющиеся или недавние изъязвления ЖКТ, наличие злокачественных образований с высоким риском кровотечения, недавнее повреждение головного или спинного мозга, недавняя операция на головном или спинном мозге или офтальмологическая операция, недавнее внутричерепное кровоизлияние, наличие или подозрение на варикозное расширенные вен пищевода, врожденные артериовенозные дефекты, сосудистые аневризмы или большие внутрипозвоночные или внутримозговые сосудистые аномалии.

Одновременное назначение с любыми другими антикоагулянтами, в том числе, нефракционированного гепарина, низкомолекулярных гепаринов (НМГ) (эноксапарин, далтепарин и др.), производных гепарина (фондапаринукс и др.), пероральных антикоагулянтов (варфарин, ривароксабан, апиксабан и др.), за исключением случаев перехода лечения с или на препарат Прадакса или в случае применения нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для поддержания центрального венозного или артериального катетера или при выполнении катетерной абляции при фибрилляции предсердий.

Одновременное назначение мощных ингибиторов Р-гликопротеина: кетоконазола для системного применения, циклоспорина, итраконазола, такролимуса и дронедарона;

Нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость.

Наличие протезированного клапана сердца, требующего назначения антикоагулянтной терапии.

Беременность и период грудного вскармливания;

Возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данное лекарственное средство противопоказано назначать во время беременности. В период лечения указанным лекарственным средством следует избегать беременности, применять надежные методы контрацепции.

Если существует необходимость в применении данного препарата в период лактации, то грудное кормление следует приостановить.

Способ применения и дозы

Обычно средняя дозировка препарата Прадакса составляет по капсуле 1-2 раза в день. Препарат принимают вне зависимости от употребления пищи, запивается водой или другой жидкостью.

Другие возможные дозировки:

- при профилактике венозной тромбоэмболии (ВТЭ) после хирургических ортопедических вмешательств – 2 капсулы по 110 мг, 1 раз в день;

- при профилактике ВТЭ после установки эндопротеза коленного или тазобедренного сустава – 1 капсула в день, спустя 4 часа после операции, на следующий день – 2 капсулы в один прием, курс приема при операции на коленном суставе – 10 дней, при тазобедренном – до 35 дней;

- при профилактике инсульта, системной тромбоэмболии, для снижения смертности у пациентов, страдающих фибрилляцией предсердий – принимается по 1 капсуле трижды в день, в течение всей жизни;

- пациенты старше 80 лет принимают по 2 капсулы в сутки, по 1 капсуле за прием.

При слабых и умеренных нарушениях работы печени и почек коррекция дозировки не требуется.

Передозировка

Передозировка данным препаратом может характеризоваться возникновением геморрагических осложнений.

Если возникли кровотечения, то лечение данным препаратом следует прекратить.

Рекомендуется лечение симптоматики.

Антидот, который мог бы нейтрализовать действие данного препарата, пока не выявлен.

Возможно проведение хирургического гемостаза, переливание крови для восполнения его объемов.

При развитии тромбоцитопении, или в случае применения антиагрегантов длительного действия, возможно применение тромбоцитарной массы.

Рекомендован гемодиализ.

Побочные эффекты

При применении данного препарата наблюдались такие побочные эффекты, как:

- анемия, тромбоцитопения;

- аллергические реакции, в частности, зуд, крапивница, бронхоспазм;

- может развиться внутричерепное кровотечение;

- гематомы, кровотечения;

- кровотечение из носа, кровохарканье;

- кровотечение из желудочно-кишечного тракта, боли в области живота, диспепсические явления, рвота, тошнота, язвы на слизистой оболочке полости рта, гастроэзофагит;

- нарушения работы печени;

- гемартроз;

- гематурия, урогенитальные кровотечения;

- кровотечения в местах введения инъекции, катетера, операционной раны.

В случае, если вследствие приема данного препарата появились какие-либо необычные побочные эффекты, следует обратиться к лечащему врачу по поводу возможных изменений схемы лечения.

Условия и сроки хранения

Хранится до 3 лет при температуре не более 25°С.