Гепарин : состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Механизм действия гепарина натрия основан, прежде всего, на его связывании с антитромбином III, который является физиологическим ингибитором активированных факторов свертывания крови - IIа (тромбина), IXa, Ха, ХIа и ХIIа. Гепарин натрия связывается антитромбином III и вызывает конформационные изменения в его молекуле. В результате ускоряется связывание антитромбина III с факторами свертывания крови IIа (тромбином), IXa, Ха, ХIа и ХIIа и блокируется их ферментативная активность. Связывание гепарина натрия с антитромбином III имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины и состава молекулы (для связывания гепарина с антитромбином III необходима пентасахаридная последовательность, содержащая 3-О-сульфатированный глюкозамин).

Наибольшее значение имеет способность гепарина натрия в комплексе с антитромбином III ингибировать факторы свертывания IIа (тромбин) и Ха. Отношение активности гепарина натрия в отношении фактора Ха к его активности в отношении фактора IIа составляет 0,9 – 1,1.

Гепарин натрия снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует, таким образом, развитию стаза. Гепарин натрия способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов. Гепарин натрия замедляет гиперплазию гладких мышц, активирует липопротеинлипазу и, таким образом, оказывает гиполипидемическое действие и препятствует развитию атеросклероза.

Состав и форма выпуска

Гепарин изготавливается в нескольких лекарственных формах: растворе для инъекций, мази и геле. Главный компонент – гепарин натрия.

Показания

Профилактика и лечение венозных тромбозов (включая тромбоз поверхностных и глубоких вен нижних конечностей; тромбоз почечных вен) и тромбоэмболию легочной артерии.

Профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений, ассоциированных с фибрилляцией предсердий.

Профилактика и лечение периферических артериальных эмболий (в т.ч. ассоциированных с митральными пороками сердца).

Лечение острых и хронических коагулопатий потребления (включая I стадию ДВС-синдрома).

Острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ).

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST при тромболитической терапии, при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации (баллонная ангиопластика со стентированием или без него) и при высоком риске артериальных или венозных тромбозов и тромбоэмболий.

Профилактика и лечение микротромбообразования и нарушений микроциркуляции, в т.ч. при гемолитико-уремическом синдроме, гломерулонефритах (включая волчаночный нефрит) и при форсированном диурезе.

Профилактика свертывания крови при гемотрансфузии, в системах экстракорпоральной циркуляции (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, цитаферез) и при гемодиализе.

Обработка периферических венозных катетеров.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гепарину и другим компонентам препарата.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (с тромбозом или без него) в анамнезе или в настоящее время.

Кровотечение (за исключением тех случаев, когда польза применения гепарина натрия превышает потенциальный риск).

Гепарин натрия в терапевтической дозе не должен назначаться, если нет возможности обеспечить регулярный лабораторный мониторинг свертываемости крови.

Беременность и период грудного вскармливания.

Новорожденные, в особенности недоношенные или имеющие низкую массу тела (в связи с наличием в составе препарата бензилового спирта).

С осторожностью

Пациентам с поливалентной аллергией (в том числе бронхиальная астма).

Детский возраст до 3-х лет (входящий в состав бензиловый спирт может послужить причиной возникновения токсических и анафилактоидных реакций).

При патологических состояниях, ассоциирующихся с повышенным риском кровотечений, таких как:

• заболевания сердечно-сосудистой системы: острый и подострый инфекционный эндокардит, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, расслаивание аорты, аневризма сосудов головного мозга;

• эрозивно-язвенные поражения органов ЖКТ, варикозное расширение вен пищевода при циррозе печени и других заболеваниях, длительное использование желудочных и тонкокишечных дренажей, язвенный колит, геморрой;

• заболевания органов кроветворения крови и лимфатической системы: лейкоз, гемофилия, тромбоцитопения, геморрагический диатез;

• заболевания центральной нервной системы: геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма;

• злокачественные новообразования;

• врожденный дефицит антитромбина III и заместительная терапия препаратами антитромбина III (для снижения риска кровотечений необходимо использовать меньшие дозы гепарина).

Прочие физиологические и патологические состояния: период менструации, угроза выкидыша, ранний послеродовый период, тяжелые заболевания печени с нарушением белково-синтетической функции, хроническая почечная недостаточность, недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, головном или спинном мозге, недавно проведенная спинальная (люмбальная) пункция или эпидуральная анестезия, пролиферативная диабетическая ретинопатия, васкулиты, пожилой возраст (старше 60 лет, особенно женщины).

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет данных, подтверждающих безопасность использования Гепарина в терапии кормящих и беременных, а поэтому его назначение таким больным невозможно.

Способ применения и дозы

Доза и кратность введения Гепарина подбирается индивидуально. При лечении острого инфаркта миокарда введение препарата начинается в момент оказания больному неотложной помощи. Если у пациента нет никаких противопоказаний, то внутривенное введение препарата осуществляется в дозировке от 15 000 до 20 000 ЕД и продолжается на протяжении минимум 6 дней. При внутримышечном введении больные получают препарат по 40 000 ЕД разделенных на 4 приема. Введение препарата осуществляется только под постоянным контролем свертываемости крови. Для достижения необходимого терапевтического эффекта скорость свертывания крови во время лечения должна быть в 2 либо 2,5 раза выше нормы. При отмене препарата на протяжении 1 либо 2 суток проводят постепенное снижение дозы, без увеличения интервалов между приемами. С 3 либо 4 дня перед отменой Гепарина больному назначают введение непрямых антикоагулянтов, после чего возможет полный переход на их введение.

Передозировка

При интоксикации Гепарином у больных наблюдается развитие различных кровотечений. При лечении повышенной кровоточивости, вызванной прием Гепарина в легких случаях можно обойтись отменой препарата. При возникновении обширных кровотечений для нейтрализации действия Гепарина больному показано медленное внутривенное введение Паротамина сульфата. В связи с тем, что Паротамин сульфат способен вызывать тяжелые анафилактические реакции его введение осуществляется только в крайних случаях.

Побочные эффекты

Лечение Гепарином может вызвать возникновение у пациента геморрагий и кровотечений. Для профилактики развития нежелательных симптомов введение препарата осуществляется только в медицинских учреждениях.

Условия и сроки хранения

Гепарин необходимо хранить в защищенных от света местах, которые недоступны для детей. Срок годности препарата – 4 года.