Проинсулин
Общая информация
Проинсулин – это предшественник инсулина и С-пептида. Данное вещество вырабатывается островками β-клеток, которые располагаются в поджелудочной железе. Проинсулин находится в секреторных гранулах, в которых он превращается прогормонами конвертазами (РС1/3 и РС2) и карбоксипептидазой Е в С-пептид или в инсулин. Примерно от 1% до 3% проинсулина в организме остаются в несвязанном состоянии. В связи с тем, что проинсулин обладает более длительным периодом полураспада, чем у инсулина, его количество в крови варьируется от 10% до 30% от объемов циркулирующего в крови инсулина. Его количество повышается после употребления еды, а также его увеличенное количество может отмечаться у лиц с резистентностью к инсулину на начальных этапах развития сахарного диабета второго типа. Проинсулин может связываться с инсулиновыми рецепторами, в этом случае он может демонстрировать от 5 до 10% метаболической активности инсулина.
Увеличение количества проинсулина может отмечаться при опухолевых поражениях островковых клеток, которые продуцируют инсулин. У таких больных отмечается развитие гипогликемических эпизодов, обусловленных нарушением секреции инсулина. Биохимическое диагностирование инсулиномы базируется преимущественно на показателях не снижающегося уровня инсулина на фоне гипогликемии. Обнаружить опухоль этого типа очень сложно, так как она может иметь небольшие размеры и продуцировать инсулин только эпизодически. При обследовании больного при введении гипогликемических препаратов или инъекционной формы инсулина могут производить эффект, похожий на клиническую картину инсулиномы.
Иногда для точной постановки диагноза необходимо продолжительное голодание больного. В сложных диагностических случаях пациент должен воздерживаться от приема пищи в течении 72 часов. Также может потребоваться проведение дополнительных тестов, таких как определение уровня глюкозы, сульфонилмочевины, С-пептида, проинсулина и β-гидроксибутирата.
При инсулиномах чрезмерная секреция инсулина может становится причиной высвобождения большого количества незрелых гранул, которые содержат не до конца сформированный проинсулин, что приводит к увеличению уровня в крови проинсулина. Такие процессы могут возникать при голодании, в тех случаях, когда уровень проинсулина в норме не поднимается выше 5% от концентрации инсулина.
Резкое повышение проинсулина повышается при дефиците конвертазы РС1/3, что сопровождается возникновением нарушений в переработке многочисленных пептидных гормонов и, соответственно, развитием сахарного диабета, ожирения, почечной дисфункции и бесплодия. В процессе исследований удалось выяснить, что такие больные в большинстве случаев имеют рыжие волосы вне независимости от расовой принадлежности. Установлено, что мутации в молекуле проинсулина оказывают влияние на способность РС расщеплять субстраты и на дальнейший метаболизм проинсулина. Помимо этого, иногда это может приводить к выраженному повышению уровня проинсулина, что не сопровождается развитием сахарного диабета или каких-то других гормональных нарушений.
Показания
Определение уровня проинсулина применяется при диагностике гипогликемических состояний, подозрение на инсулиному, а также при необходимости функциональной активности β-клеток поджелудочной железы
Полученные результаты
Показатели определения уровня проинсулина в крови измеряются в пмоль/л.
Референсные значения проинсулина в крови варьируются от 0,5 до 11,0 пмоль/л.
Предполагаемые болезни
Увеличение уровня проинсулина в плазме крови может возникать более чем у 80% пациентов, у которых обнаруживается инсулинома. Эффективность и чувствительность диагностики инсулиномы посредством данного исследования варьируется от 75 до 95%.
При нехватке в организме конвертазы РС1/3 количество инсулина является достаточно низким, при этом уровень проинсулина значительно увеличивается, особенно после еды. У таких больных обнаруживается значительное количество различных гормональных нарушений, которые включают нехватку кортизола, бесплодие и ожирение.
Снижение проинсулина может быть обусловлено развитием инсулинзависимой формы сахарного диабета.
Врач-консультант
Определение уровня проинсулина в крови может быть назначено эндокринологом, терапевтом, врачом общей практики, педиатром и хирургом.